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SAVOR-TIMI 53: A saxaglipitina não reduz eventos cardiovasculares em diabéticos

Autor: Antônio Bacelar

Introdução: Incertezas persistem sobre a utilização de hipoglicemiantes orais e redução de risco cardiovascular. Além disso, existem preocupações de que esses medicamentos possam, inclusive, aumentar o risco cardiovascular.

Objetivo: Comparar a segurança e eficácia da saxaglipitina contra placebo na redução de eventos cardiovasculares em pacientes com diabetes melitus tipo 2 de alto risco.

Métodos: o estudo SAVOR-TIMI 53 foi um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, placebo-controlado, de não-inferioridade, que avaliou a segurança e eficácia da saxagliptina (5mg/dia) em pacientes diabéticos tipo 2 com doença cardiovascular estabelecida ou múltiplos fatores de risco cardiovasculares. A meta primária foi composta por mortalidade cardiovascular, infarto agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral.

Resultados: Foram incluídos um total de 16.492 pacientes com acompanhamento médio de 2,1 anos. O desfecho primário aconteceu em 7,3% no grupo saxaglipitina e 7,2% no grupo placebo (HR 1,0; IC 95% 0,89-1,12; p<0,0001 para não-inferioridade e p=0,99 para superioridade). O desfecho secundário (composto por mortalidade cardiovascular, infarto agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral, angina instável, revascularização ou insuficiência cardíaca) ocorreu em 12,8% e 12,4%, no grupo intervenção e controle, respectivamente (HR 1,02; IC95% 0,94-1,11; p=0,66). A hospitalização por insuficiência cardíaca foi maior entre os pacientes que receberam saxaglipitina (3,5% vs. 2,8%; HR 1,27; p=0,007). Não houve diferença nas taxas de doenças pancreáticas (pancreatites aguda e crônica e neoplasia).

Conclusões: A saxaglipitina apresentou perfil de segurança semelhante ao placebo em relação aos eventos isquêmicos e mortalidade. No entanto, apresentou pequeno aumento na incidência de insuficiência cardíaca.

Perspectivas: Hoje foi apresentado um estudo com outro inibidor da DDP-4, a aloglipitina, com metodologia e população muito semelhante ao SAVOR. Em ambos os estudos, o perfil de segurança cardiovascular foi satisfatório. No entanto, essas medicações, apesar de melhorar o controle glicêmico com maior redução da hemoglobina glicada, não foram capazes de diminuir as complicações isquêmicas. Isso pode ter duas explicações: ou essas medicações não são efetivas na redução de eventos cardiovasculares ou o tempo de acompanhamento não foi o suficiente, pois o principal estudo que mostrou benefício cardiovascular da metformina, o UKPDS, seguiu os pacientes durante 10 anos.

Outro ponto que merece destaque é o aumento das internações por insuficiência cardíaca. Isso é especialmente importante porque as tiazolidinedionas aumentaram a mortalidade por insuficiência cardíaca, sendo essa uma das razões para que o FDA exigisse a realização deste tipo de estudo clínico com novos antidiabéticos orais.

Na sua apresentação, o Dr. Bhatt reforçou que o aumento na incidência de hospitalização por insuficiência cardíaca foi inespererada, porém, pré-definida e adjudicada, e que esta questão merece estudos futuros.