A hipertensão arterial sistêmica é o principal fator de risco cardiovascular. Populações de alto risco, como portadores de doença renal, diabetes ou hipertensão com lesão de órgãos-alvo, assim como hipertensos com PA sistólica > 160mmHg sem outros agravantes apresentam benefício do uso de medicações anti-hipertensivas. O impacto do controle pressórico em populações de risco cardiovascular intermediário caracterizado pela ausência de doença vascular e PA sistólica < 160mmHg (risco anual estimado em 1%), entretanto, é pouco conhecido.

O estudo HOPE-3 aplicou um desenho fatorial 2 x 2 para comparar o impacto do tratamento anti-hipertensivo, hipolipemiante ou ambos em 12.705 participantes com risco cardiovascular intermediário sem doença estabelecida (prevenção primária; vide abaixo). Na análise envolvendo o tratamento hipertensivo, os participantes foram alocados aleatoriamente para receberem tratamento com candesartana 16mg e hidroclorotiazida 12,5mg ao dia ou placebo. O estudo foi concebido com dois desfechos co-primários. O primeiro deles incluiu uma meta composta de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não-fatal ou AVC não -fatal. O segundo desfecho co-primário avaliou os mesmo desfechos associados a parada cardíaca ressuscitada, insuficiência cardíaca ou revascularização. Diversos desfechos secundários também foram considerados. O seguimento médio dos pacientes foi de 5,6 anos.

Critérios de inclusão

Homens > 55 anos e mulheres > 65 anos com, pelo menos, um dos fatores de risco cardiovascular abaixo ou mulheres > 60 anos com 2 fatores de risco:

• índice cintura-quadril elevado

• HDL baixo

• tabagismo atual ou recente

• intolerância a glicose

• antecedentes familiares de doença arterial coronária prematura

• disfunção renal leve

A idade média da população do estudo foi de cerca de 66 anos com 46% do sexo feminino. O principal fator de risco adicional foi a elevação do índice cintura-quadril (87%). Aproximadamente, 36% apresentavam HDL baixo, mas somente 13% tinham intolerância à glicose. A PA média à inclusão no estudo foi de 138,1 x 81,9mmHg. O tratamento anti-hipertensivo combinado com candesartana e hidroclorotiazida promoveu uma redução de 6,0mmHg da PA sistólica e 3,0mmHg da diastólica. O primeiro desfecho co-primário foi observado em 4,1% dos participantes do grupo ativo e 4,4% do grupo controle (HR 0,93; IC 95% 0,79 a 1,10; p=0,40). A segunda meta co-primária foi verificada em 4,9% e 5,2% dos grupos, respectivamente (HR 0,95; IC 95% 0,81 a 1,11: p=0,51). Em uma subanálise pré-especificada que avaliou o impacto do tratamento anti-hipertensivo por tercis de hipertensão, os portadores de PA sistólica > 143,5 mmHg tiveram benefício do uso da medicação redutora da pressão sobre as metas co-primárias (HR 0,76; IC 95% 0,60 a 0,96). Os demais grupos não tiveram qualquer vantagem associada à redução da pressão. Ao contrário, os pacientes com PA mais baixa mostraram uma tendência a apresentar prejuízo com o tratamento anti-hipertensivo. Os efeitos colaterais foram muito similares entre os grupos, exceto por uma sensação de tontura que foi mais comum no grupo intervenção (3,4% vs. 2,0; p<0,001). A incidência de síncope e disfunção renal foi semelhante entre os grupos.

Em conclusão, o tratamento anti-hipertensivo diário com candesartana e hidroclorotiazida não reduziu a ocorrência de eventos cardiovasculares em pacientes com risco intermediário sem doença cardiovascular. Assim, o tratamento anti-hipertensivo deve manter-se restrito aos pacientes hipertensos ou de risco cardiovascular elevado. A estratificação de risco dos pacientes sem considerar os valores de PA isoladamente tem sido referendada pelas sociedades americanas de cardiologia e foi empregada no ensaio clínico SPRINT apresentado recentemente no congresso da American Heart Association. O estudo HOPE-3, de forma similar ao estudo SPRINT parece mostrar benefício do controle pressórico mesmo para níveis mais reduzidos de PAS entre 140-160 mmHg em pacientes de risco intermediário.