Humberto Graner Moreira
Introdução: Durante o congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia 2012, em Munique, foram apresentados os resultados do estudo TRILOGY, que comparou o prasugrel, novo agente antiplaquetário inibidor do receptor do ADP, ao clopidogrel em portadores de síndrome coronária aguda mantidos em tratamento clínico. O estudo demonstrou evolução similar nas duas coortes ao final de dois anos de seguimento, porém, os resultados tardios depois de 1 ano sugerem redução de eventos entre os pacientes tratados com prasugrel.
No AHA 2012 foi apresentado um sub-estudo com uma grande coorte com informações sobre atividade plaquetária e eventos clínicos nessa população.
Métodos: No estudo global, foram incluídos 9.326 pacientes, randomizados para receberem prasugrel (10mg/dia ou 5mg/dia para aqueles >75 anos ou <60kg) ou clopidogrel (75mg/dia). Desta população, 27,5% foram incluídos nesse sub-estudo e tiveram avaliação periódica da atividade plaquetária com o VerifyNow antes da randomização, 2h após a primeira dose da medicação, e então 1, 3, 6, 12, 18, 24 e 30 meses após. O desfecho primário foi o composto de morte, infarto e AVC.
Resultados: Entre os pacientes <75 anos de idade e com peso >60 kg, a unidade de reatividade plaquetária (PRU) em 30 dias foi de 64 no grupo prasugrel versus 200 no grupo de clopidogrel (p<0,001), o que persistiu durante o seguimento. Um achado semelhante foi observado entre os pacientes <75 anos de idade e peso <60 kg, no entanto, com diferença foi menos acentuada.
A distribuição contínua de PRU em 30 dias não foi diferente para aqueles que tiveram um evento primário isquêmico subsequente em comparação com aqueles que não tiveram algum evento (p=0,07).
Aos 30 meses, a taxa de desfecho primário foi de 17,2% (160 eventos) no grupo de prasugrel vs 18,9% (180 eventos) no grupo de clopidogrel (p = 0,29). Não houve relação significativa entre a ocorrência do desfecho primário e valores contínuos de PRU (razão de risco ajustada [HR] para cada aumento de 60 PRU = 1,03, IC95 0,96-1,11, p=0,44). Resultados semelhantes foram observados quando se utilizou o ponto de corte para PRU elevada em vigência de tratamento antiplaquetário: PRU >208 (HR ajustado 1,16, IC 95% 0,89-1,52, p=0,28) e PRU >230 (HR de 1,20, IC 95% 0,90-1,61, p=0,21).
Conclusões: Entre os pacientes com SCA sem elevação do segmento ST e tratados sem revascularização, o prasugrel foi associado com menor reatividade plaquetária que o clopidogrel, independentemente da idade, peso e dose. Não houve nenhuma diferença significativa entre o clopidogrel e prasugrel na ocorrência do desfecho primário de eficácia ao longo de 30 meses, e não houve nenhuma associação significativa entre a reatividade plaquetária e ocorrência de eventos isquêmicos.
Perspectivas: Este sub-estudo de reatividade das plaquetas está condizente com os resultados principais do estudo TRILOGY-ACS. Aqui, não houve relação independente entre reatividade plaquetária e ocorrência de eventos adversos. Apesar do prasugrel obter menor reatividade plaquetária, ele não reduziu a frequência de eventos clínicos. Estes achados podem sugerir que possivelmente a via de inibição plaquetária pelo P2Y12 não é o único a evitar eventos isquêmicos em pacientes tratados clinicamente. Esses achados também sugerem que o uso de testes de função plaquetária podem não ser importantes nesses mesmos pacientes, uma vez que mesmo a obtenção de valores muito baixos de PRU não implicou em melhores resultados clínicos. Em entrevista exclusiva ao Programa de Cobertura Online, o Dr. Paul Gurbel lembrou que a inbição da reatividade plaquetária mediada pelo P2Y12 tem papel incontestável em pacientes submetidos a intervenção coronária percutânea, mas parece não ter a mesma influência em pacientes tratados clinicamente, como mostraram os resultados até aqui do estudo TRILOGY.
Nesse contexto, o clopidogrel permanece como opção equivalente em pacientes tratados clinicamente em relação ao prasugrel, independente da atividade plaquetária obtida.
Veja entrevista exclusiva com Dr. Paul Gurbel no Programa de Cobertura Online
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