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<<HomeGAUSS: Eficácia e tolerabilidade do AMG145 em pacientes intolerantes a estatinasu >þðèäfast loans for every one
Humberto Graner Moreira
Resumo: GAUSS foi um estudo de fase 2 que avaliou o efeito de um novo anticorpo monoclonal humano inibidor da proteína plasmática convertase subtilisina/quexina tipo 9 (PCSK9) em pacientes intolerantes à estatina. Esta proteína reduz a capacidade do fígado em retirar o LDL do sangue. Os resultados foram bastante promissores, com reduções dos níveis de LDL comparáveis aos efeitos de altas doses de estatinas.
Objetivos: Verificar a eficácia e tolerabilidade do AMG145, um anticorpo anti-PCSK9, em pacientes intolerantes a estatina.
Métodos: Estudo randomizado multicêntrico, duplo-cego, de curta duração (12 semanas), placebo-controlado. Os pacientes poderiam também fazer uso de ezetimibe (associação não cega). AMG145 (em diferentes doses) ou placebo foi administrado por via subcutânea a cada 4 semanas. O desfecho primário foi a variação percentual do LDL-colesterol em relação às concentrações basais após 12 semanas de tratamento.
Resultados: Um total de 160 pacientes com intolerância a uma ou mais estatinas foram randomizados (LDL-C basal médio 193 mg/dl). Ao final da 12a semana, a alteração média no LDL-C ocorreu conforme a tabela abaixo (p<0,001):
A incidência global de efeitos adversos foi similar nos pacientes que receberam AMG145 sem ezetimiba (58%), AMG145/ezetimibe (67%), e naqueles tratados com placebo/ezetimibe (59%).
Conclusões: Terapia a curto prazo com um anticorpo monoclonal humano anti-PCSK9 está associada a uma redução significativa dos níveis de LDL-C e, pelo menos a curto prazo, com boa tolerabilidade.
Perspectiva: Este é um estudo de fase 2 que faz parte de uma família de estudos envolvendo o AMG145. Embora limitado pela curta duração de 12 semanas e pelo tamanho reduzido da amostra, os resultados iniciais trazem alguma esperança para os pacientes dislipidêmicos que não toleram estatinas. Apesar do uso parenteral (via subcutânea), esta medicação tem a vantagem da administração a cada 4 semanas. Caso os estudos clínicos de fase 3 confirmem esses resultados favoráveis a longo prazo, isso teria implicações não só para os 10 a 20% dos pacientes que não toleram estatinas, mas também poderiam resultar em opção terapêutica às estatinas, que nos últimos 25 anos reinam sozinhas nesse cenário.
Desenvolvido pela Diretoria de Tecnologia da SBC - Todos os Direitos Reservados
© Copyright 2012 | Sociedade Brasileira De Cardiologia | tecnologia@cardiol.br
Humberto Graner Moreira
Resumo: GAUSS foi um estudo de fase 2 que avaliou o efeito de um novo anticorpo monoclonal humano inibidor da proteína plasmática convertase subtilisina/quexina tipo 9 (PCSK9) em pacientes intolerantes à estatina. Esta proteína reduz a capacidade do fígado em retirar o LDL do sangue. Os resultados foram bastante promissores, com reduções dos níveis de LDL comparáveis aos efeitos de altas doses de estatinas.
Objetivos: Verificar a eficácia e tolerabilidade do AMG145, um anticorpo anti-PCSK9, em pacientes intolerantes a estatina.
Métodos: Estudo randomizado multicêntrico, duplo-cego, de curta duração (12 semanas), placebo-controlado. Os pacientes poderiam também fazer uso de ezetimibe (associação não cega). AMG145 (em diferentes doses) ou placebo foi administrado por via subcutânea a cada 4 semanas. O desfecho primário foi a variação percentual do LDL-colesterol em relação às concentrações basais após 12 semanas de tratamento.
Resultados: Um total de 160 pacientes com intolerância a uma ou mais estatinas foram randomizados (LDL-C basal médio 193 mg/dl). Ao final da 12a semana, a alteração média no LDL-C ocorreu conforme a tabela abaixo (p<0,001):
A incidência global de efeitos adversos foi similar nos pacientes que receberam AMG145 sem ezetimiba (58%), AMG145/ezetimibe (67%), e naqueles tratados com placebo/ezetimibe (59%).
Conclusões: Terapia a curto prazo com um anticorpo monoclonal humano anti-PCSK9 está associada a uma redução significativa dos níveis de LDL-C e, pelo menos a curto prazo, com boa tolerabilidade.
Perspectiva: Este é um estudo de fase 2 que faz parte de uma família de estudos envolvendo o AMG145. Embora limitado pela curta duração de 12 semanas e pelo tamanho reduzido da amostra, os resultados iniciais trazem alguma esperança para os pacientes dislipidêmicos que não toleram estatinas. Apesar do uso parenteral (via subcutânea), esta medicação tem a vantagem da administração a cada 4 semanas. Caso os estudos clínicos de fase 3 confirmem esses resultados favoráveis a longo prazo, isso teria implicações não só para os 10 a 20% dos pacientes que não toleram estatinas, mas também poderiam resultar em opção terapêutica às estatinas, que nos últimos 25 anos reinam sozinhas nesse cenário.
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