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ODYSSEY COMBO-II: o alirocumabe (inibidor da PCSK9) é superior ao ezetimibe na redução do LDL.

Autor: Dr. Antonio Bacelar

O Dr. Christopher Cannon, da Harvard University, apresentou os resultados do estudo ODYSSEY COMBO-II na sessão de Hot lines do congresso europeu de cardiologia 2014. O estudo ODYSSEY COMBO-II demonstrou que o alirocumabe, um inibidor da proteína PCSK9, foi superior ao ezetimibe na redução do LDL colesterol em pacientes com alto risco para doença cardiovascular.

A PCSK9 é uma proteína que se liga aos receptores do LDL diminuindo a capacidade do fígado em reduzir o LDL. O alirocumabe é um anticorpo monoclonal humano que inibe a PCSK9 e, dessa forma, diminui os níveis séricos de LDL de maneira adicional às estatinas.

O ODYSSEY COMBO II foi um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e doble-dummy que incluiu 720 pacientes (média de idade de aproximadamente 62 anos) com risco elevado de doença cardiovascular que, mesmo recebendo dose máxima tolerada de estatina, apresentavam níveis elevados de colesterol. Os pacientes foram randomizados para receber alirocumabe (n = 479) por injeção subcutânea (75-150mg 1x a cada 2 semanas) ou ezetimibe (n = 241) na dose oral de 10mg/dia por 2 anos. O carater doble-dummy se deve ao fato de todos os pacientes receberem um tratamento e um placebo, qualquer que seja o grupo, a fim de manter o cegamento adequado, pois as vias de administração das drogas são diferentes. Os pacientes do grupo intervenção (alirocumabe) receberam uma comprimido placebo e os pacientes do grupo controle (ezetimibe) receberam uma injeção inócua.

O estudo mostrou que, em comparação ao ezetimibe, o alirocumabe reduziu de maneira mais intensa os níveis de LDL-C basal na 24° semana (50,6% no grupo alirocumab vs 20,7% no grupo ezetimiba; p<0,0001) e na 52° semana (49,5% vs 18,3%, respectivamente). Da mesma forma, 77% dos doentes tratados com alirocumabe atingiram níveis de LDL-C menores que 70 mg/dL na 24° semana, em comparação com 45,6% dos doentes tratados com ezetimibe (P <0,0001).

Os efeitos adversos secundários ao tratamento ocorreram em 71,2% dos pacientes alirocumabe e 67,2% dos grupo ezetimibe, levando a suspensão em 7,5% e 5,4% dos casos, respectivamente.Assim, o anticorpo monoclonal inibidor da PCSK9 se mostrou superior ao ezetimibe na redução de LDL com perfil de segurança aceitável.
Embora limitado pela curta duração e pelo tamanho reduzido da amostra, os resultados iniciais trazem alguma esperança para os pacientes dislipidêmicos com alto risco cardiovascular que, a despeito de altas doses de estatina, não conseguem atingir as metas lipídicas. Uma preocupação na prática clínica será a aderência medicamentosa, pois trata-se de uma droga de uso parenteral - subcutânea - 1x a cada 2 semanas. Caso o estudos clínico de fase 3, o ODYSSEY OUTCOMES, confirme esses resultados iniciais favoráveis e demonstre redução de desfechos cardiovasculares ao longo prazo, o alirocumabe teria implicações importantes para a prevenção da doença cardiovascular, pois poderia resultar numa opção terapêutica aos pacientes intolerantes às estatinas ou para a utilização em associação a estas.

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